Das Hotel Twenty One House Istanbul verfügt über 8 Zimmer und ist lediglich 25 Gehminuten vom Yıldız Palast entfernt gelegen.
Das Hotel liegt 2 km weit weg von medizinischen Einrichtungen wie dem Amerikanischen Krankenhaus und im Stadtteil Nisantasi von Istanbul, in 200 Meter Entfernung vom Spa Soul im The Ritz-Carlton. Das Hotel liegt in der Nähe von der Rüstem-Pascha-Moschee, und zwar etwa 3 Kilometer entfernt. Das Twenty One House Istanbul ist auch ein paar Schritte entfernt von der Hagia Sophia und die Bushaltestelle Airport ist in einem 5-minütigen Spaziergang zu erreichen. Die U-Bahnstation Taksim Ausgang Gezi-Park liegt in 500 Meter Entfernung von der Unterkunft. Vom Hotel zum Flughafen Istanbul-Sabiha Gokcen kann man in etwa 44 Autominuten gelangen.
In der Nähe gibt es viele Lokale, darunter das Restaurant Safran Restaurant, das in unmittelbarer Nähe zum Twenty One House ist.